提到抗氧化,大家先想到VC、VE、谷胱甘肽;但有一个被称为“抗氧化剂的抗氧化剂”(antioxidant of antioxidants)的分子,常被人忽略——它就是硫辛酸(Alpha-Lipoic Acid, ALA)[1]

我们每天都在“生产”自由基:熬夜、紫外线、外卖里氧化的油脂、甚至运动本身,都会让身体里活性氧(ROS)悄悄累积。年轻时,身体自带的抗氧化系统还能兜住;随着年龄增长、压力叠加,这套防线就容易“入不敷出”——皮肤暗沉、容易累、恢复慢,往往都和氧化失衡有关。
而硫辛酸最迷人的地方,恰恰在于它不是“单打独斗”的抗氧化剂,而是一套能调动全局的“系统型选手”。这也是为什么它在成分党、抗老圈和代谢研究里,始终占着一个绕不开的位置。
它很特别,有“双重身份”——既是线粒体能量代谢的必需辅因子,又是能在全身水相/脂相里穿梭、还能"充电"其他抗氧化剂的万能分子。
01
硫辛酸是什么?
R-硫辛酸原料图 >>>
化学本质:天然含硫的八碳脂肪酸,核心是一个五元二硫环;1951年由Reed 等从牛肝中首次分离[2]。
一体双“型”:带一个手性碳,分R型与S型。自然界只存在R型,具生物活性;市售补充剂多为 R/S 各半的外消旋混合物[3]。
双溶性:既亲水又亲脂,因此能分布到全身、还能穿透血脑屏障进入中枢[2]。

硫辛酸手性图
双溶性:既亲水又亲脂,因此能分布到全身、还能穿透血脑屏障进入中枢[2]。
食物来源:动物内脏(心、肝、肾)、菠菜、西兰花、番茄、豌豆等;但膳食摄入几乎无法显著提升血/细胞内游离 ALA 浓度,主要靠体内合成与体内水平主要靠自身合成与高剂量补充[4]。

硫辛酸水油双溶性图
02
核心机制
抗氧化网络的“总指挥”
这是硫辛酸最值得讲透的部分,也是它被称为“万能抗氧化剂”的根本原因。
在体内,氧化型的ALA可以被迅速还原为开环的二硫醇形式——二氢硫辛酸(DHLA)。两者构成一个强氧化还原对,在抗氧化中分工协作[2]。
普通抗氧化剂往往是“一对一”地中和某个自由基,用完即废;硫辛酸的厉害在于它能把整个抗氧化体系“串联”起来,让别的抗氧化剂也活得更久、更猛。
直接清除自由基:ALA/DHLA可淬灭羟自由基、单线态氧、过氧自由基、过氧化亚硝酸盐等多种ROS/RNS。
金属螯合:结合铁、铜、镉、汞等,抑制Fenton反应产生的强自由基。
抗糖化:ALA/DHLA可疏水结合白蛋白等蛋白,竞争性阻止非酶糖化(AGEs 形成)。
再生网络:DHLA 能把“耗尽”的维生素C、维生素E(α-生育酚)、谷胱甘肽(GSH)、辅酶Q10(泛醇)重新“充电”回还原态,从而放大整条抗氧化防线。这正是“抗氧化剂的抗氧化剂”的由来。

抗氧化剂再生循环图
线粒体的能量辅因子
如果硫辛酸只会抗氧化,它和普通抗氧化剂没什么不同。但它的另一重身份更“硬核”:它是多种线粒体多酶复合体的必需辅基[2]。
它站在“丙酮酸→乙酰CoA →三羧酸循环→ ATP”这条能量主路的关键节点上。这也解释了它为何不同于普通抗氧化剂,更像“代谢型抗氧化”[4]。

具体来说,硫辛酸以“硫辛酰胺”的形式,作为丙酮酸脱氢酶(PDH)和α-酮戊二酸脱氢酶(α-KGDH)等复合体的必需辅基。它像一条“摆动臂”,在酶的活性中心之间来回搬运反应中间体:PDH 负责把丙酮酸变成乙酰CoA送进三羧酸循环,α-KGDH则推动循环继续往下走,最终汇成ATP[2]。没有这条臂,能量主线就断了。
线粒体是细胞的“发电厂”,而硫辛酸是发电厂里不可替代的传动部件。这也是为什么当它不足时,**报警的往往是那些高耗能、难替代的组织——神经、内皮和肌肉;反过来,把这条能量线补好,也成为它在代谢与神经领域被持续研究的原因。
激活身体自带的抗氧化“开关”
ALA可修饰 Keap1蛋白上的半胱氨酸,使转录因子Nrf2脱离降解、转位入核,启动II相解毒/抗氧化基因(如 HO-1、γ-GCL)表达[5]。
既直接供给抗氧化剂,又命令细胞自己多造,这也是它在皮肤/抗老方向受关注的根基。

03
它和身体哪些“状态”有关
糖尿病周围神经病变[6]。周围神经病变是糖尿病常见的远期并发症,表现为手脚麻木、刺痛、感觉减退,严重影响生活质量。
血糖与胰岛素敏感[5]。部分研究发现,硫辛酸可能改善胰岛素信号通路、促进葡萄糖摄取,对伴有胰岛素抵抗的人群有一定帮助。
炎症[7]。硫辛酸可调节体内氧化应激水平,辅助减轻慢性低度炎症,减少自由基诱发的炎症反应。
皮肤与抗老[8]。口服与外用硫辛酸都被研究用于对抗光老化、提亮肤色、强化皮肤自身的抗氧化防御。
04
安全与剂量
口服生物利用度约30–40%,血浆半衰期约30分钟,餐前空腹吸收更佳(与食物同服峰值降约 30%)[4]。
常用剂量300–600 mg/日;神经病变证据最足为 600 mg/日,更高剂量不增效且增加胃肠不适[6]。
注意:
①高剂量可能胃肠不适;
②罕见胰岛素自身免疫综合征(IAS)致低血糖,与降糖药同服需监测血糖;
③孕妇、哺乳期,以及正在使用降糖药或甲状腺激素的人群,补充前应咨询医生;硫辛酸也可能与某些药物产生相互作用。
本文为科普,不构成医疗建议。
下期预告
这一期我们认识了硫辛酸本身。下一期,我们把视线从硫辛酸移到“好硫辛酸”——为什么同样是硫辛酸,来源、构型、递送与稳定技术,会决定它在体内是不是真的“用得上”?我们应该如何选择?
我们将结合我们在天然产物绿色制造与稳定递送上的自研积累,聊聊如何把这篇科普里的机制,真正落到一枚好原料上。

参考文献:
[1] Packer L., Witt E. H., and Tritschler H. J. alpha-Lipoic acid as a biological antioxidant. Free Radic Biol Med, 1995. 19(2): p. 227-50.
[2] Superti F.,Russo R. Alpha-Lipoic Acid: Biological Mechanisms and Health Benefits. Antioxidants (Basel), 2024. 13(10): p. 1228.
[3] Wang J. Q., Ling X., Wang H. J., et al. α-Lipoic acid chemistry: the past 70 years. RSC Adv, 2023. 13(51): p. 36346-36363.
[4] Dos Santos S. M., Romeiro C. F. R., Rodrigues C. A., et al. Mitochondrial Dysfunction and Alpha-Lipoic Acid: Beneficial or Harmful in Alzheimer's Disease? Oxid Med Cell Longev, 2019. 2019: p. 8409329.
[5] Shay K. P., Moreau R. F., Smith E. J., et al. Alpha-lipoic acid as a dietary supplement: molecular mechanisms and therapeutic potential. Biochim Biophys Acta, 2009. 1790(10): p. 1149-60.
[6] Ziegler D., Ametov A., Barinov A., et al. Oral treatment with alpha-lipoic acid improves symptomatic diabetic polyneuropathy: the SYDNEY 2 trial. Diabetes Care, 2006. 29(11): p. 2365-70.
[7] Ghibu S., Richard C., Vergely C., et al. Antioxidant properties of an endogenous thiol: Alpha-lipoic acid, useful in the prevention of cardiovascular diseases. J Cardiovasc Pharmacol, 2009. 54(5): p. 391-8.
[8] Frantz M. C., Rozot R., and Marrot L. NRF2 in dermo-cosmetic: From scientific knowledge to skin care products. Biofactors, 2023. 49(1): p. 32-61.
-The End-
原创文章归 “杭州微远生物科技有限公司” 所有
转载请联系:ywang@wybio.cc



点击蓝字 关注我们

点赞
收藏
分享